Директор НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии КГМУ профессор Алексей Валерьевич Полоников опубликовал обзорную статью «Rethinking hyperhomocysteinemia: from causal risk factor to biomarker of glutathione deficiency in chronic diseases» (Переосмысление гипергомоцистеинемии: от причинного фактора риска к биомаркеру дефицита глутатиона при хронических заболеваниях) в авторитетном международном журнале Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences (Q1, пятилетний импакт-фактор 8,2).

Гипергомоцистеинемия — повышение уровня гомоцистеина в крови — десятилетиями рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых и многих других хронических заболеваний. Однако, несмотря на огромный объём исследований, причины и механизмы её развития оставались неясными. Многочисленные клинические испытания, в которых снижение гомоцистеина с помощью витаминов группы B не приводило к снижению риска сердечно-сосудистых событий, ставят под сомнение причинную роль этого метаболита.

В опубликованном обзоре на основе критического анализа обширной литературы впервые сформулирована и обоснована гипотеза, согласно которой гипергомоцистеинемия не является причиной хронических заболеваний, а представляет собой биомаркер эндогенного дефицита глутатиона — главного клеточного антиоксиданта, который, помимо защиты от свободных радикалов и окислительного стресса, выполняет широкий спектр биологических функций: детоксикацию ксенобиотиков и эндогенных токсичных веществ, регуляцию митохондриального редокс-баланса, поддержку иммунных реакций, противовирусную защиту, регенерацию витаминов C и E, регуляцию клеточной пролиферации, апоптоза и фолдинга белков. Согласно предложенной концепции, дефицит глутатиона запускает метаболическую перестройку: активируются ферменты метионинового цикла и транссульфурационного пути, что приводит к усиленной продукции гомоцистеина и его превращению в цистеин. Метиониновый цикл в сочетании с транссульфурационным путём представляет собой единственный эндогенный путь образования цистеина в организме, что приобретает особое значение при его пониженном поступлении с пищей. Цистеин, в свою очередь, служит лимитирующим субстратом для синтеза глутатиона. Таким образом, повышение уровня гомоцистеина отражает компенсаторную реакцию организма, направленную на восстановление нарушенного редокс-гомеостаза.

В работе дефицит глутатиона рассматривается как «троянский конь» патогенеза хронических заболеваний: именно он, а не гомоцистеин, может лежать в основе развития и прогрессирования широкого спектра заболеваний различных органов и систем. С практической точки зрения это открывает принципиально новые возможности в диагностике, лечении и профилактике болезней. Так, измерение гомоцистеина может стать более простым и доступным лабораторным тестом, чем прямое определение глутатиона, и может использоваться для скрининга лиц с потенциальным дефицитом глутатиона. В перспективе смещение терапевтического фокуса с гомоцистеина на метаболизм глутатиона способно привести к разработке более эффективных и экономически доступных стратегий профилактики, лечения и предупреждения прогрессирования хронических заболеваний.

Статья доступна по ссылке